Génétique et HTAP
La transmission génétique de l’HTAP

Etant donné que nous avons tous nos chromosomes en double exemplaire (un chromosome hérité de notre mère, et un chromosome hérité de notre père), nous avons tous 2 gènes BMPR2, 2 gènes ALK1 et 2 gènes KCNK3... (Figure 6). 

Dans sa forme héréditaire, l’HTAP est une maladie dite :

Un risque génétique variable en fonction des sous-groupes d'HTAP

L'HTAP peut être due à une maladie associée (hypertension portale, HIV, cardiopathie congénitale, connectivites) mais elle peut aussi ne pas avoir de cause apparente. Le risque génétique n'est pas le même pour chaque sous-groupe d'HTAP. Le dépistage génétique est par conséquent différent selon les cas : forme familiale, idiopathique ou associée à d'autres maladies.

• HTAP familiale :
  Dans notre centre de référence, une mutation sur un des gènes de prédisposition à l'HTAP (BMPR2, KCNK3, Cavéoline-1, ALK1, Endogline) est identifiée chez 85% des patients atteints d’une HTAP familiale. Dans 15% des cas, il n'est pas possible d'identifier d’anomalie génétique car, dans les conditions techniques actuelles, il est possible de passer à côté d'une mutation et il peut exister également d'autres gènes responsables de la maladie et qui restent à découvrir.
• HTAP idiopathique (anciennement primitive) :
  La maladie s'est dans ce cas développée chez des personnes qui n'avaient pas de facteur de risque particulier (pas de prise d'anorexigène ni de connectivite, d’hypertension portale, de cardiopathie congénitale). Une étude effectuée par l’équipe de Bicêtre a montré que 20% des patients souffrant d'HTAP idiopathique sont porteurs d’une anomalie génétique sur un des gènes de prédisposition (BMPR2, KCNK3, Cavéoline-1, ALK1, Endogline).
  Il est important de préciser que la distinction entre les patients atteints d’HTAP familiale et les patients atteints d’HTAP idiopathique porteurs d’une mutation, est artificielle puisque qu’il s’agit dans les deux cas de la forme héréditaire de la maladie. Un patient atteint d’HTAP idiopathique avec une mutation sur le gène BMPR2, peut être le premier cas d’HTAP décrit dans une famille à risque. Les discussions récentes plaident en faveur du terme HTAP « héréditaire » pour décrire cette forme génétique de la maladie.
• HTAP associées :
  Dans le cas d'une HTAP associée à la prise d'un médicament coupe-faim (médicaments pour maigrir) environ 10% des patients présentent une mutation du gène BMPR2.
  Dans l'ensemble de toutes les autres maladies auxquelles est associée l'HTAP (hypertension portale, HIV, cardiopathie congénitale, connectivites) il n'existe pas de mutation des gènes de prédisposition à l'HTAP identifiée à l'heure actuelle.
• HTAP et maladie de Rendu-Osler :
  La maladie de Rendu-Osler est caractérisée par des anomalies des vaisseaux et en particulier des fistules artério-veineuses qui peuvent être pulmonaires. Il a été montré que les personnes porteuses d’une mutation sur un gène impliqué dans la maladie de Rendu-Osler (ACVRL1 ou Endogline) peuvent développer une HTAP.

Risque pour les apparentés

Lorsqu’une anomalie génétique a été identifiée chez un patient, ses apparentés peuvent être porteurs de cette même anomalie génétique. Ils ont donc un risque de développer une HTAP. Ces personnes peuvent avoir connaissance de leur statut génétique (porteur ou non porteur de la mutation familiale) en effectuant un test génétique. 

_{Dernière mise à jour: 20 janvier 2014}